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WISSENSCHAFTLICHES KONZEPT
Die kosmetische Pflegelinie Vinoperfect ist für Menschen bestimmt, die gegen Pigmentflecken und einen fahlen Teint vorgehen möchten.
Die Hautpigmentierung ist das Ergebnis der Melaninproduktion. Dieses Pigment wird in der Epidermis von den Melanozyten synthetisiert und anschließend an die Keratinozyten weitergegeben. In der Epidermis ist die Verteilung von Melanozyten und Melanin gleichmäßig, was zu einer homogenen Hautfarbe führt.
Diese natürliche Hautpigmentierung hängt von der individuellen Genetik ab, vor allem bedingt durch die ethnische Herkunft, und stellt einen gut regulierten Mechanismus dar. In Verbindung mit ultravioletter Strahlung oder Schadstoffbelastung können jedoch Faktoren wie Entzündungen, Hautalterung oder Hormone den Prozess der Melanogenese stören. Dies führt zu einem Melaninüberschuss in der Epidermis, der die Bildung von Pigmentflecken verursacht.
Caudalie setzt sein stabilisiertes Viniferin (Patent Nr. FR21/08421) ein, um den Pigmentierungsprozess zu regulieren und die Überproduktion von Melanin zu begrenzen. In Kombination mit Extrakt aus der Wurzel der Weißen Pfingstrose und Niacinamid wirkt es auf jeder Stufe der Entstehung von Pigmentflecken. Um die aufhellende Wirkung zu vervollständigen, fördern die peelenden Inhaltsstoffe die Zellerneuerung, was die Beseitigung von Pigmentflecken unterstützt und zugleich die Ausstrahlung steigert.
Dank dieser Kombination von Inhaltsstoffen ist die neue Vinoperfect-Kollektion wirksam gegen Pigmentflecken und Hyperpigmentierung und verleiht der Haut mehr Ausstrahlung.
Table of content
PROBLEM
Was verursacht Hauthyperpigmentierung und Pigmentflecken?
Die Hautpigmentierung ist das Ergebnis der Melaninproduktion, die von den Melanozyten synthetisiert und an die Keratinozyten weitergegeben wird. In Verbindung mit ultravioletter Strahlung oder Schadstoffbelastung können Faktoren wie Entzündungen, Hautalterung und Hormone den Prozess der Melanogenese stören. Dies führt zu einem Melaninüberschuss in der Epidermis, der die Bildung von Pigmentflecken verursacht.
Die natürliche Pigmentierung der Haut
Die Hautfarbe ist auf das Vorhandensein eines Pigments in der Epidermis zurückzuführen: des Melanins. Es gibt zwei Arten von Melanin: das Eumelanin, ein schwarz-braunes Pigment, und das Phäomelanin, ein gelb-oranges Pigment [1]. Die Hautpigmentierung hängt von der Gesamtmenge an Melanin ab, vor allem jedoch von der Menge an Eumelanin [2]. So enthalten dunkle Hauttypen mehr Melanin als helle Hauttypen, aber auch mehr Eumelanin [3].
Die natürliche Hautfarbe wird durch genetische Faktoren geregelt. So weist jeder Mensch von Geburt an eine unterschiedliche Pigmentierung auf, die häufig mit der ethnischen Herkunft zusammenhängt [4]. Die verschiedenen Pigmentierungstypen werden nach dem Fitzpatrick-System klassifiziert [5]. Diese Klassifikation unterscheidet 6 verschiedene Phototypen (Abbildung 1), je nach Melaninmenge, Hautreaktion auf Sonneneinstrahlung und Hautkrebsrisiko. Die Hauptaufgabe des Melanins besteht nämlich darin, die Zellkerne vor durch ultraviolette Strahlung verursachten DNA-Schäden zu schützen.
Abbildung 1: Fitzpatrick-Klassifikation. Sechs Hautphototypen wurden anhand der Melaninmenge, der UV-Empfindlichkeit und des Hautkrebsrisikos bestimmt [6].
Prozess der Melaninsynthese
Die Synthese beider Melanintypen findet innerhalb der Melanozyten statt (Abbildung 2). Diese Zellen enthalten Organellen, die Melanosomen genannt werden [7] und der Ort der Melaninsynthese, -speicherung und des -transports sind [8].
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Die natürliche Hautfarbe wird durch genetische Faktoren geregelt. So weist jeder Mensch von Geburt an eine unterschiedliche Pigmentierung auf, die häufig mit der ethnischen Herkunft zusammenhängt [4]. Die verschiedenen Pigmentierungstypen werden nach dem Fitzpatrick-System klassifiziert [5]. Diese Klassifikation unterscheidet 6 verschiedene Phototypen (Abbildung 1), je nach Melaninmenge, Hautreaktion auf Sonneneinstrahlung und Hautkrebsrisiko. Die Hauptaufgabe des Melanins besteht nämlich darin, die Zellkerne vor durch ultraviolette Strahlung verursachten DNA-Schäden zu schützen.
Melanin wird durch eine Reihe chemischer Reaktionen gebildet (Abbildung 3). Die ersten beiden Schritte werden durch das Enzym Tyrosinase katalysiert und sind für den Prozess der Melaninsynthese entscheidend. Die Tyrosinase ist sowohl an der Synthese von Eumelanin als auch von Phäomelanin beteiligt. Zwei weitere Enzyme sind an der Melaninsynthese beteiligt: die tyrosinaseverwandten Proteine 1 und 2 (TRP-1 und TRP-2). Sie sind nur an der Synthese von Eumelanin beteiligt [10,11].
Abbildung 3: Syntheseweg von Eumelanin und Phäomelanin [12].
Sobald sie mit Melanin beladen sind, werden die Melanosomen an die benachbarten Keratinozyten weitergegeben. Ein Melanozyt gibt seine Melanosomen im Durchschnitt an 36 Keratinozyten weiter [13]. Innerhalb der Keratinozyten positionieren sich die Melanosomen oberhalb des Zellkerns, um ihn vor UV-bedingten Schäden zu schützen. Bei dunkler Haut nehmen die Melanosomen mehr Raum ein als bei heller Haut, was zu einem besseren natürlichen Lichtschutz führt.
Schließlich werden die Melanosomen im Laufe der Erneuerung der Epidermis abgebaut. Dieser Abbau erfolgt bei heller Haut früher als bei dunkler Haut.
Regulierung der Melaninsynthese
Die Hautpigmentierung wird durch verschiedene Faktoren und biologische Signalwege reguliert. Dabei spielt das Protein MITF (Microphtalmia-associated Transcription Factor) eine entscheidende Rolle. Es reguliert die Expression von Genen, die an verschiedenen Aspekten des Melanogenese-Signalwegs beteiligt sind [14]:
• Proliferation der Melanozyten
• Bildung der Melanosomen (Pmel17, MART-1)
• Melaninsynthese (Tyrosinase, TRP-1 und TRP-2)
• Transport von Melanin zu den Keratinozyten.
Die Expression von MITF wird selbst durch die Aktivierung eines an der Oberfläche der Melanozyten gelegenen Rezeptors reguliert: MC1R (Melanocortin 1 Receptor). Dieser wird durch zwei Hormone aktiviert: das α-melanozytenstimulierende Hormon (α-MSH) und das adrenocorticotrope Hormon (ACTH), die aus einem Vorläufer namens Proopiomelanocortin (POMC) stammen, der von Keratinozyten und Melanozyten produziert wird.
Zahlreiche weitere Faktoren sind an der Regulierung der Melaninsynthese beteiligt. Mehrere Studien haben insbesondere den Zusammenhang zwischen Entzündung und Pigmentierung nachgewiesen. So können Faktoren wie Prostaglandine, Zytokine und Interleukine die Hautpigmentierung modulieren [15-17]. Schließlich haben einige Untersuchungen auch eine hormonelle Regulierung der Hautpigmentierung aufgezeigt. So scheinen Östrogene die Melaninsynthese in den Melanozyten zu steigern, während Progesteron sie zu verringern scheint [18,19]. Alle diese Regulierungsmechanismen werden sowohl intern als auch durch Umweltfaktoren beeinflusst.
Erworbene Pigmentierung — Rolle der ultravioletten Strahlung
Die natürliche Hautfarbe kann durch äußere Faktoren beeinflusst werden. Dabei stellt die Exposition gegenüber ultravioletter (UV-)Strahlung den wichtigsten Einflussfaktor auf die Hautpigmentierung dar. Es gibt drei Arten von ultravioletter Strahlung (Abbildung 4) [20]:
• UVA (zwischen 320 und 400 nm), die bis in die tiefe Dermis eindringen,
• UVB (zwischen 280 und 320 nm), die hauptsächlich von der Epidermis und der oberflächlichen Dermis absorbiert werden,
• UVC (zwischen 100 und 280 nm), die von der Ozonschicht abgefangen werden und die Erdoberfläche im Allgemeinen nicht erreichen.
Abbildung 4: Eindringen von UV-Strahlung in die Haut [21].
Die UV-Exposition induziert eine natürliche Reaktion, die Bräunung, die sich aus zwei Phänomenen zusammensetzt: der Sofortbräunung und der verzögerten Bräunung. Die Sofortbräunung wird hauptsächlich durch UVA verursacht. Sie tritt einige Minuten nach der Sonnenexposition auf und hält nur wenige Stunden an [22]. Sie resultiert aus der Oxidation von Melanin und der Umverteilung der Melanosomen in der Epidermis [23]. Die verzögerte Bräunung wird hauptsächlich durch UVB ausgelöst. Sie tritt 2 bis 3 Tage nach der Sonnenexposition auf und erreicht nach drei Wochen ihr Maximum. Die natürliche Hautfarbe kehrt 8 bis 10 Monate nach der Exposition zurück [22]. Die verzögerte Bräunung resultiert aus der Synthese neuen Melanins. Sie stimuliert außerdem die Proliferation und Aktivität der Melanozyten.
Rolle weiterer Umweltfaktoren
Neben UV-Strahlung beeinflussen weitere Umweltfaktoren die Hautpigmentierung. Studien haben die Rolle von Schadstoffen wie Feinstaub und Tabakrauch bei der Hyperpigmentierung nachgewiesen. Sie erhöhen nämlich die Expression der Tyrosinase über die Aktivierung eines Rezeptors namens AhR (Aryl-Hydrocarbon-Rezeptor) [18,24-26].
Hauthyperpigmentierungen
Die Mechanismen der Hautpigmentierung können gestört werden und zu einer übermäßigen Melaninsynthese oder einem übermäßigen Melanintransfer führen. Dies führt zum Auftreten von Pigmentflecken an der Hautoberfläche. Sie treten in verschiedenen Formen auf und können mit Hautalterung, Entzündungen oder hormonellen Schwankungen zusammenhängen. Hauthyperpigmentierung zählt heute unabhängig von Alter, Hautfarbe und Geschlecht zu den häufigsten Gründen für einen Dermatologenbesuch [27].
Melasma
Melasma äußert sich durch hyperpigmentierte Flecken von unregelmäßiger Farbe (von Grau bis Dunkelbraun), die sich in sonnenexponierten Bereichen und vor allem im Gesicht befinden (Abbildung 5).
Abbildung 5: Moderates Melasma bei einer Frau mit Hautphototyp V [27].
Es wird durch mehrere Faktoren begünstigt: eine genetische Veranlagung und weibliche hormonelle Veränderungen (Verhütung, Hormonersatztherapie oder Schwangerschaft) [28]. Auch die UV-Exposition stellt einen verstärkenden und manchmal auslösenden Faktor dar. Frauen sind am häufigsten betroffen, ebenso wie dunklere Hautphototypen (IV bis VI). Melasma ist auf eine Vergrößerung der Melanozyten sowie eine Überproduktion von Melanin und Melanosomen zurückzuführen. Studien haben eine Stimulation von Genen gezeigt, die am Melanogenese-Signalweg beteiligt sind [29].
Lentigo solaris
Lentigo solaris (auch Altersflecken, aktinische Lentigo oder senile Lentigo genannt) zeichnet sich durch hellgelbe bis dunkle Flecken unterschiedlicher Größe aus (Abbildung 6). Das Auftreten dieser Flecken steht im Zusammenhang mit der Hautalterung durch Lichteinwirkung: Sie treten bei Menschen mittleren oder fortgeschrittenen Alters in häufig der Sonne ausgesetzten Bereichen auf. Kaukasische und asiatische Hauttypen sind am stärksten betroffen (Phototypen II bis IV) [30].
Abbildung 6: Sonnenlentigines [31].
Die Anzahl der Melanozyten bleibt unverändert. Ihre Aktivität wird jedoch stark stimuliert. Studien haben gezeigt, dass verschiedene an der Regulierung der Hautpigmentierung beteiligte Faktoren überexprimiert werden, was zu einer verstärkten Melaninsynthese und deren Ansammlung in der Epidermis führt [32].
Postinflammatorische Hyperpigmentierung
Die postinflammatorische Hyperpigmentierung zeichnet sich durch unregelmäßige Flecken aus, die nach Hautentzündungen wie Akne, Infektionen oder allergischen Reaktionen auftreten (Abbildung 7). Sie können Monate oder sogar Jahre nach der Entzündung bestehen bleiben. UV-Strahlung stellt einen verstärkenden Faktor dar.
Abbildung 7: Postinflammatorische Hyperpigmentierung. Dunkle Flecken entstanden nach Akne [33].
Die postinflammatorische Hyperpigmentierung kann alle Hauttypen betreffen, tritt jedoch hauptsächlich bei dunklen Phototypen (III bis VI) auf. Sie steht im Zusammenhang mit einer verstärkten Melaninproduktion und einem verstärkten Melanintransfer als Reaktion auf die Entzündung. Der Melaninüberschuss kann sich in der Epidermis befinden (der Fleck ist dann braun/dunkel) oder in der Dermis (der Fleck ist dann grau/blau).
AKTIVSTOFF
Was ist Viniferin und woher stammt es?
Viniferin (Patent Nr. FR21/08421) ist ein natürliches polyphenolisches Antioxidans, das von Pflanzen als Reaktion auf Verletzungen oder bei Angriffen durch Krankheitserreger wie Bakterien oder Pilze produziert wird. Eine der häufigsten pflanzlichen Quellen ist die Weinrebe; genauer gesagt ist der Rebensaft besonders reich an Viniferin.
Caudalies stabilisiertes Viniferin wurde der Vinoperfect-Kollektion hinzugefügt. Dieser Inhaltsstoff besitzt eine pigmentierungshemmende Wirkung, die durch verschiedene biologische Tests nachgewiesen wurde.
Welche weiteren aufhellenden Inhaltsstoffe ergänzen die Wirkung von Viniferin?
Um die Wirkung von Viniferin zu ergänzen, hat Caudalie zwei weitere aufhellende Inhaltsstoffe in einige Produkte der Vinoperfect-Kollektion aufgenommen.
Extrakt aus Weißer Pfingstrose
Enthalten in: Mikro-Peeling Schaum Ausstrahlung / Anti-Pigmentflecken Creme Niacinamid / Essenz mit Glykolsäure für mehr Ausstrahlung / Peeling-Maske mit Glykolsäure.
Der Extrakt aus Weißer Pfingstrose stammt aus den Wurzeln einer krautigen Pflanze. Seine aktiven Moleküle bestehen hauptsächlich aus Paeoniflorin.
Er wirkt antioxidativ und trägt dazu bei, die Hautmikrozirkulation zu stimulieren [35]. Außerdem reduziert er die Melaninsynthese in den Melanozyten um 94%, trotz einer Stimulierung der Melanogenese (Abbildung 17).
Abbildung 8: Wirkung von Weißer-Pfingstrosen-Extrakt auf die Melaninsynthese. Normale humane Melanozyten wurden mit 1mM L-Tyrosin und 100nM α-MSH, zwei Stimulatoren der Melanogenese, mit oder ohne 0,1% Weißer-Pfingstrosen-Extrakt stimuliert. Es wurden 3 Stimulationen durchgeführt, und die Zellen wurden insgesamt 7 Tage lang behandelt. Der intrazelluläre Melaningehalt wurde quantifiziert. Ein statistischer t-Test wurde an den experimentellen Replikaten durchgeführt (n=6).
So haben klinische Tests gezeigt, dass die Verwendung des Extrakts aus Weißer Pfingstrose den Teint vereinheitlicht, indem Rötungen und Pigmentflecken reduziert werden. Außerdem verleiht er der Haut mehr Ausstrahlung [35].
α-Bisabolol
Enthalten in: Handcreme gegen Pigmentstörungen / Anti-Pigmentflecken Glykol-Nachtcreme / Serum Ausstrahlung & Anti-Pigmentflecken / Anti-Pigmentflecken Creme Niacinamid / Peeling-Maske mit Glykolsäure.
α-Bisabolol stammt aus dem ätherischen Öl der Rinde des Candeia-Baums. Es hat eine hemmende Wirkung auf die Expression von MITF, Tyrosinase und TRP-1, wodurch der Melaningehalt reduziert wird [36] und ein aufhellender Effekt entsteht [37]. Zudem zeigte es bei Probandinnen nach 4 Wochen Anwendung eine beruhigende Wirkung [38].
Niacinamide
Enthalten in: Aufhellende Augenpflege / Anti-Pigmentflecken Creme Niacinamid.
Niacinamid, auch bekannt als Vitamin B3, ist ein synthetisches, nicht reizendes Molekül. Seine Fähigkeit, den Melanintransfer zu hemmen, wurde nachgewiesen. So wird der Melanosomentransfer nach 7 Tagen in einer mit Niacinamid behandelten Melanozyten/Keratinozyten-Kokultur um 68% reduziert [39]. Dadurch reduziert Niacinamid Pigmentflecken und vereinheitlicht den Teint.
Welche peelenden Inhaltsstoffe fördern die Zellerneuerung und die Ausstrahlung?
Zusätzlich zu den Inhaltsstoffen, die gegen Hyperpigmentierung wirken, hat Caudalie peelende Inhaltsstoffe in einige Produkte der Vinoperfect-Kollektion aufgenommen.
Glykolsäure
Enthalten in: Anti-Pigmentflecken Glykol-Nachtcreme / Essenz mit Glykolsäure für mehr Ausstrahlung / Peeling-Maske mit Glykolsäure.
Glykolsäure ist eine Alpha-Hydroxysäure (AHA), die die Haut sanft peelt und so die Zellerneuerung fördert. In der Vinoperfect-Kollektion verwendet Caudalie einen Komplex aus Glykolsäure und Arginin. Arginin ermöglicht nämlich eine verzögerte Freisetzung der Glykolsäure, was die Hautirritation im Vergleich zu einer allein verwendeten AHA signifikant verringert [40].
Pflanzlicher Alpha-Hydroxysäure-Komplex
Enthalten in: Peeling-Maske mit Glykolsäure.
Dieser AHA-Komplex besteht aus Milchsäure, Weinsäure und Zitronensäure pflanzlichen Ursprungs. Sie peelen die Haut und regen die Zellerneuerung an für eine reinigende, aufhellende und glättende Wirkung.
Papaya-Extrakt
Enthalten in: Peeling-Maske mit Glykolsäure / Anti-Pigmentflecken Glykol-Nachtcreme / Mikro-Peeling Schaum Ausstrahlung.
Papaya-Extrakt enthält ein keratolytisches Enzym namens Papain. Es hilft, abgestorbene Hautzellen von der Hautoberfläche zu entfernen, was der Haut mehr Ausstrahlung verleiht [41].
Peelender Grapefruit-Extrakt
Enthalten in: Mikro-Peeling Schaum Ausstrahlung.
Der Grapefruit-Extrakt enthält peelende Fruchtsäuren. Er regt die Zellerneuerung an für mehr Ausstrahlung und eine verringerte Hautrauigkeit [42].
Mandelsäure
Enthalten in: Mikro-Peeling Schaum Ausstrahlung.
Mandelsäure ist eine synthetische Alpha-Hydroxysäure mit keratolytischer Wirkung. Sie ist milder als Glykolsäure aufgrund ihrer größeren Molekülgröße. Dadurch wird ihr Eindringen in die Haut verringert.
MECHANISMUS
Wie wirkt Viniferin auf Pigmentflecken?
Um Pigmentflecken zu bekämpfen, hat Caudalie Inhaltsstoffe ausgewählt, die jeder Phase der Entstehung von Pigmentflecken entgegenwirken können (Abbildung 8). Viniferin wirkt der Hyperpigmentierung über drei Wirkmechanismen auf die Hautpigmentierung entgegen:
• Es reduziert die Expression von Schlüsselakteuren des Pigmentierungsprozesses wie der Tyrosinase.
• Es reguliert die Aktivität der Tyrosinase.
• Es hemmt den Melanintransfer von den Melanozyten zu den Keratinozyten.
Um die Wirkung von Viniferin zu ergänzen, wurden weitere bekannte aufhellende Inhaltsstoffe (Niacinamid und Weiße Pfingstrose) hinzugefügt. Zusätzlich wurden einige Produkte mit peelenden Inhaltsstoffen angereichert. Sie fördern die Zellerneuerung im Bereich der Pigmentflecken, um deren Beseitigung zu unterstützen. Außerdem steigern sie die Ausstrahlung der Haut.
Abbildung 9: Wirkmechanismus der Inhaltsstoffe von Vinoperfect bei der Hemmung dunkler Flecken.
Dank dieser Kombination von Inhaltsstoffen ist die neue Vinoperfect-Kollektion wirksam gegen Pigmentflecken und Hyperpigmentierung und verleiht der Haut mehr Ausstrahlung.
PRÜFUNG
Welche biologischen Tests belegen die pigmentierungshemmende Wirkung von Viniferin?
Hemmung der Tyrosinase-Aktivität
Da die Tyrosinase der wichtigste Akteur der Melaninsynthese ist, wurde die Wirkung von Viniferin auf ihre Aktivität untersucht [34]. Es wurde nachgewiesen, dass Viniferin die Tyrosinase-Aktivität hemmt. Diese hemmende Wirkung ist 4-mal stärker als die der Kojisäure und 62-mal stärker als die der Ascorbinsäure (Tabelle 1).
IC50 (µM) | Aktivitätsverhältnis im Vergleich zu ε-Viniferin | |
ε-viniferin | 4.1 ± 0.5 | 1 |
Kojisäure | 16.9 ± 1.1 | 1/4.1 |
Ascorbinsäure | 255 ± 10 | 1/62.2 |
Tabelle 1. Hemmung der Tyrosinase-Aktivität durch Viniferin, Kojisäure und Ascorbinsäure. Jeder IC50-Wert entspricht dem Mittelwert ± Standardabweichung aus drei Experimenten. Die Wirkung von aus Rebensaft gewonnenem ε-Viniferin auf die Tyrosinase-Aktivität wurde in tubo mit Pilz-Tyrosinase untersucht. Dazu wurde das Substrat (L-DOPA) in Gegenwart des Enzyms und unterschiedlicher Konzentrationen der getesteten Inhibitoren (ε-Viniferin, Kojisäure und Ascorbinsäure) verwendet. Die Konzentrationen der getesteten Verbindungen, die eine 50%ige Hemmung der Tyrosinase-Aktivität bewirken (IC50), sind in der Tabelle dargestellt.
Hemmung der Expression von Schlüsselgenen der Pigmentierung
Um die hyperpigmentierungshemmende Wirkung von Viniferin weiter zu belegen, wurde die Expression verschiedener an der Melaninsynthese beteiligter Schlüsselgene untersucht. Dazu wurden Hautexplantate Verschmutzungspartikeln ausgesetzt, um eine Hyperpigmentierung auszulösen, und anschließend mit einer Dosierung behandelt, die der des Vinoperfect-Serums entspricht. Die Genexpression wurde nach 9 Tagen ausgewertet.
Enzyme Tyrosinase, TRP-1 und TRP-2 — Der Viniferin-Extrakt von Caudalie schützte die Melanozyten vor einem verschmutzungsbedingten Anstieg der Tyrosinase-Expression, und zwar um 80% (Abbildung 9). Viniferin verringerte außerdem die Genexpression der beiden anderen melaninproduzierenden Enzyme, TRP-1 und TRP-2, um 113% beziehungsweise 94%.
Abbildung 10: Wirkung von Viniferin auf die Genexpression von Tyrosinase. Humane Hautexplantate wurden mit einer Emulsion, die 1000 ppm ε-Viniferin oder deren Trägerstoff enthielt, 2 Stunden vor der topischen Exposition gegenüber Umweltverschmutzungspartikeln behandelt. Nach 9 Tagen wurde die Genexpression von Tyrosinase mittels quantitativer Echtzeit-PCR bestimmt und auf das Housekeeping-Gen 18S rRNA normalisiert. Die Veränderungen sind als Mittelwert ± SE (n=3) angegeben, und es wurde ein statistischer ANOVA-SNK-Test durchgeführt.
Der Regulator MITF — Der Viniferin-Extrakt von Caudalie schützte die Melanozyten vor einem verschmutzungsbedingten Anstieg der MITF-Expression, und zwar um 140% (Abbildung 10).
Abbildung 11: Wirkung von Viniferin auf die Genexpression von MITF. Humane Hautexplantate wurden topisch mit einer Emulsion, die 1000 ppm ε-Viniferin oder deren Trägerstoff enthielt, 2 Stunden vor der topischen Exposition gegenüber Umweltverschmutzungspartikeln behandelt. Nach 9 Tagen wurde die Genexpression von MITF mittels quantitativer Echtzeit-PCR bestimmt und auf das Housekeeping-Gen 18S rRNA normalisiert. Die Veränderungen sind als Mittelwert ± SE (n=3) angegeben, und es wurde ein statistischer ANOVA-SNK-Test durchgeführt.
Weitere Schlüsselgene — Schließlich begrenzte der Viniferin-Extrakt von Caudalie die verschmutzungsbedingte Überexpression verschiedener weiterer Schlüsselgene, die an der Regulierung der Melanogenese, aber auch an der Bildung der Melanosomen beteiligt sind (Abbildung 11).
Abbildung 12: Wirkung von Viniferin auf die Expression mehrerer mit der Melanogenese assoziierter Gene. Humane Hautexplantate wurden topisch mit einer Emulsion, die 1000 ppm ε-Viniferin oder deren Trägerstoff enthielt, 2 Stunden vor der topischen Exposition gegenüber Umweltverschmutzungspartikeln behandelt. Nach 6 bis 9 Tagen wurde die Genexpression mittels quantitativer Echtzeit-PCR bestimmt und auf das Housekeeping-Gen 18S rRNA normalisiert. Die Veränderungen sind als Mittelwert ± SE (n=3) angegeben, und es wurde ein statistischer ANOVA-SNK-Test durchgeführt.
Reduzierung des Melaningehalts
Nachdem die Fähigkeit von Viniferin, die Expression und Aktivität des Pigmentierungswegs zu hemmen, nachgewiesen wurde, wurde seine Wirkung auf die in den Melanozyten synthetisierte Melaninmenge untersucht. Viniferin reduzierte die durch eine pigmentierungsfördernde Behandlung induzierte Melaninmenge um 63% (Abbildung 12).
Abbildung 12: Wirkung von Viniferin auf die Melaninsynthese. Humane epidermale Melanozyten (kaukasischer Spender) wurden mit 1mM L-Tyrosin, einem Stimulator der Melanogenese, mit oder ohne 3µg/mL ε-Viniferin stimuliert. Es wurden 3 Stimulationen durchgeführt, und die Zellen wurden insgesamt 10 Tage lang behandelt. Der intrazelluläre Melaningehalt wurde quantifiziert. Ein statistischer Student-Test wurde an den experimentellen Replikaten durchgeführt.
Hemmung des Melanintransfers
Um die Ergebnisse zur Hemmung der Melaninsynthese zu vervollständigen, wurde die Wirkung von Viniferin auf den Mechanismus des Melanintransfers zu den Keratinozyten untersucht. Dazu wurden menschliche Melanozyten und Keratinozyten gemeinsam kultiviert und teils pigmentierungsfördernden Faktoren ausgesetzt, um den Transfer von Melanosomen (die Melanin enthalten) von den Melanozyten zu den Keratinozyten zu stimulieren. Diese Kokulturen wurden 3 Tage lang mit Viniferin behandelt. Die Bewertung des Melanosomentransfers von den Melanozyten zu den Keratinozyten erfolgte per Durchflusszytometrie. Viniferin verringert die Anzahl der von den Melanozyten zu den Keratinozyten transferierten Melanosomen um 47% (Abbildung 13). Es hat somit eine signifikante hemmende Wirkung auf den Melanintransfer.
Abbildung 14: Wirkung von Viniferin auf den Transfer von Melanin zu Keratinozyten. Humane primäre Keratinozyten und Melanozyten wurden in Gegenwart pro-pigmentierender Faktoren (außer bei der nicht stimulierten Bedingung) kokultiviert und 72 Stunden lang mit oder ohne ε-Viniferin behandelt. Die Zellen wurden gewonnen, mit zwei Antikörpern markiert und durchflusszytometrisch analysiert. Melanosomenhaltige Keratinozyten wurden quantifiziert. Es wurde ein statistischer Student-Test durchgeführt.
Wirkung auf die Melaninmenge in der oberen Epidermis
Um den Melanintransfer weiter zu untersuchen, haben wir bewertet, ob Viniferin in der im Vinoperfect-Serum verwendeten Konzentration die Melaninmenge in der oberen Epidermis nach UV-Stimulation verringern kann. Dazu wurden menschliche Hautexplantate an 3 aufeinanderfolgenden Tagen UV-Strahlung ausgesetzt und teils mit Viniferin von Caudalie oder mit Niacinamid behandelt. Am vierten Tag wurden die Explantate entnommen. Es wurden eine Fontana-Masson-Färbung und eine Kernfärbung durchgeführt. Eine Bildanalyse der oberen Epidermis wurde durchgeführt, um die Melaninmenge, normalisiert auf die Anzahl der Zellkerne, zu quantifizieren.
Abbildung 15: Melaningehalt in der oberen Epidermis von Hautexplantaten, mit oder ohne UV-Bestrahlung, mit oder ohne Behandlung mit Viniferin oder Niacinamid. Die Explantate wurden 3 Tage lang täglich bestrahlt und nach jeder Bestrahlung behandelt. Die Ergebnisse sind als Mittelwert +/- SEM eines an 3 Explantaten durchgeführten Experiments dargestellt. Der Melaningehalt wird auf die Anzahl der Zellkerne in der Epidermis normalisiert.
In bestrahlten Hautexplantaten verringert das Viniferin von Caudalie die durch UV-Bestrahlung induzierte Melaninmenge signifikant, um 42%. Viniferin kann somit den Melanintransfer zu den Keratinozyten hemmen. Die Wirkung von Viniferin ist in diesem Versuch 43% stärker als die von 10% Niacinamid.
Verringerung der Hautverdunkelung
Nachdem die hemmende Wirkung von Viniferin auf die Melaninsynthese bestätigt wurde, wurde schließlich die Wirkung auf die Hautfärbung an Hautexplantaten nach Stimulation der Hyperpigmentierung durch Verschmutzungspartikel untersucht. Viniferin verbesserte die durch Verschmutzung verursachte Hautverdunkelung signifikant. Tatsächlich wurde die Haut nach 9 Tagen Behandlung mit 1000 ppm ε-Viniferin signifikant um 42% aufgehellt (Abbildung 15).
Abbildung 16: Wirkung von Viniferin auf die Hautverdunkelung. Humane Hautexplantate wurden topisch mit einer Emulsion, die 1000 ppm ε-Viniferin oder deren Trägerstoff enthielt, 2 Stunden vor der topischen Exposition gegenüber Umweltverschmutzungspartikeln behandelt. Die Hautfarbe wurde an Tag 9 mit einem Colorimeter bewertet. Es wurde ein statistischer ANOVA-SNK-Test durchgeführt (n=3).
Wirkung auf die durch blaues Licht induzierte Hyperpigmentierung
Blaues Licht, auch als hochenergetisches sichtbares Licht (HEV) bezeichnet, ist Teil des sichtbaren Lichtspektrums und entspricht Wellenlängen zwischen 400 und 500 nm. Es wird von der Sonne, aber auch von künstlichen Lichtquellen (LED-Lampen, Bildschirmen) ausgestrahlt und dringt tiefer in die Haut ein als UVA-Strahlen. Mehrere Studien haben die schädlichen Auswirkungen von blauem Licht auf die Haut nachgewiesen. Insbesondere wurde gezeigt, dass blaues Licht eine ausgeprägtere und länger anhaltende Hyperpigmentierung verursacht als UV-Strahlen.
Um seine Forschungen fortzusetzen, wollte Caudalie herausfinden, ob Viniferin in den in den Cremes und im Vinoperfect-Serum enthaltenen Konzentrationen in der Lage ist, die durch blaues Licht induzierte Pigmentierung an menschlichen Hautexplantaten zu hemmen.
Dazu wurden menschliche Hautexplantate an 3 aufeinanderfolgenden Tagen mit blauem Licht bei 412 nm (repräsentativ für Sonnenstrahlung) oder bei 450 nm (repräsentativ für das von Bildschirmen emittierte Licht) bestrahlt. Sie wurden während der gesamten Versuchsdauer mit dem stabilisierten Viniferin von Caudalie in einer Konzentration von 500 oder 1000 ppm behandelt oder nicht. Die in den Explantaten vorhandene Melaninmenge wurde am Ende der Kultivierung gemessen. Das stabilisierte Viniferin von Caudalie zeigt bei den Konzentrationen der Vinoperfect-Cremes und des -Serums eine signifikante hemmende Wirkung auf die durch blaues Licht induzierte Melaninsynthese (Abbildung 16) bei beiden charakteristischen Wellenlängen von Sonnenstrahlung (412 nm) und Bildschirmemission (450 nm).
Abbildung 17: Melaningehalt in humanen Hautexplantaten, die drei aufeinanderfolgende Tage lang blauem Licht mit 450 nm oder 412 nm ausgesetzt oder nicht ausgesetzt und mit Caudalie Viniferine bei 500 oder 1000 ppm behandelt oder nicht behandelt wurden. Die Explantate wurden nach jeder Bestrahlungssitzung behandelt. Das Melanin wurde mit Natriumhydroxid gelöst, und der Melaningehalt wurde durch Messung der Absorption bei 405 nm quantifiziert, die proportional zur Melaninkonzentration ist. Die Wirkung der Wirkstoffe auf die Pigmentierung wurde relativ zum Unterschied zwischen der unbehandelten, nicht bestrahlten Kontrolle und den entsprechenden behandelten Bedingungen berechnet.
RESULTAT
Welche klinischen Ergebnisse liefert die Vinoperfect-Kollektion für die Verbraucher?
Zusätzlich zu den verschiedenen an den Inhaltsstoffen durchgeführten Tests wurden Wirksamkeitstests an der gesamten Vinoperfect-Kollektion durchgeführt. Es wurden sowohl Zufriedenheitstests als auch instrumentelle klinische Tests durchgeführt.
Zufriedenheitstests — Nach zweimal täglicher Anwendung des Serums Ausstrahlung & Anti-Pigmentflecken über 56 Tage empfanden 95% der Probandinnen ihre Pigmentflecken als korrigiert. 97% waren der Meinung, dass ihr Teint gleichmäßiger war.
65 Frauen aller Hauttypen, 56 Tage.
Klinische Tests — Die klinischen Tests zeigten, dass das Serum Ausstrahlung & Anti-Pigmentflecken die Größe und Farbintensität der Pigmentflecken bereits nach 7 Tagen Anwendung reduzierte. Nach 56 Tagen Anwendung verringerte sich die Farbintensität der Pigmentflecken um 63%. Bei dunkleren Hauttypen wurde die Farbintensität der Pigmentflecken sogar um 81% reduziert.
Klinische Bewertung, 65 Frauen aller Hauttypen (7 und 56 Tage); dunklere Hauttypen: 33 Frauen der Hauttypen IV, V, VI, 56 Tage.
Zufriedenheitstests — Nach zweimal täglicher Anwendung der Essenz mit Glykolsäure für mehr Ausstrahlung über 56 Tage empfanden 100% der Probandinnen ihre Hautstruktur als verfeinert und 97% ihre Poren als verengt.
31 Frauen, 56 Tage.
Klinische Tests — Gemeinsam angewendet, hellen das Serum Ausstrahlung & Anti-Pigmentflecken und die Essenz mit Glykolsäure für mehr Ausstrahlung die Haut doppelt so effektiv auf wie das Serum allein.
Kolorimetrie, 33 Frauen, 56 Tage.
Zufriedenheitstests — Nach Anwendung der Anti-Pigmentflecken Creme Niacinamid empfanden 95% der Probandinnen, dass ihre Haut sofort eine gesunde Ausstrahlung zeigte.
20 Frauen, sofortige Ergebnisse.
Klinische Tests — Die instrumentellen Tests zeigten, dass die Anti-Pigmentflecken Creme Niacinamid die Hautausstrahlung nach 56 Tagen verbesserte und der Entstehung von Pigmentflecken vorbeugte.
Chromametrie, 20 Frauen, 84 Tage; VISIA-Hautbildanalyse, 20 Frauen, 84 Tage.
Zufriedenheitstests — Nach täglicher Anwendung der Anti-Pigmentflecken Glykol-Nachtcreme über 56 Tage fanden 93% der Probandinnen ihre Haut strahlender. 80% von ihnen waren der Meinung, dass ihre Pigmentflecken heller waren.
39 Frauen, 56 Tage.
Klinische Tests — Die instrumentellen Tests zeigten, dass die Anwendung der Anti-Pigmentflecken Glykol-Nachtcreme die Farbintensität und Größe der Pigmentflecken nach 56 Tagen signifikant reduzierte. Nach 56 Tagen stellten die Probandinnen eine Verringerung der Fleckenintensität um 25% fest.
ITA-Messungen + Fläche und Durchmesser der Pigmentflecken, 39 Frauen, 56 Tage ; Selbsteinschätzung, 40 Frauen, 56 Tage.
Zufriedenheitstests — Nach zweimal wöchentlicher Anwendung der Peeling-Maske mit Glykolsäure über 28 Tage fanden 100% der Probandinnen ihren Teint weniger fahl und strahlender. Alle waren der Meinung, dass die Maske ihrer Haut sofortige und lang anhaltende Ausstrahlung verlieh.
19 Frauen, 28 Tage.
Klinische Tests — Die instrumentellen Tests zeigten, dass die Peeling-Maske mit Glykolsäure die Hautleuchtkraft sofort um 33% verbesserte. Außerdem zeigte die Maske eine glättende Wirkung auf die Hautstruktur.
Klinische Bewertung, 23 Frauen, sofortige Ergebnisse (Leuchtkraft); klinische Bewertung, 19 Frauen, 28 Tage (Hautstruktur).
Zufriedenheitstests — Nach täglicher Anwendung der Handcreme gegen Pigmentstörungen über 56 Tage fanden 85% der Probandinnen ihre Haut strahlender und 83% waren der Meinung, dass ihre Haut gleichmäßiger war. 93% der Probandinnen empfanden ihre Haut als genährt.
41 Frauen, 56 Tage.
Klinische Tests — Die instrumentellen Tests zeigten, dass die Handcreme gegen Pigmentstörungen die Pigmentierung der Flecken nach 56 Tagen Anwendung signifikant reduzierte.
Kolorimetrie, 41 Frauen, 56 Tage.
Zufriedenheitstests — Nach täglicher Anwendung der Aufhellenden Augenpflege über 56 Tage fanden 86% der Probandinnen ihre Augenringe aufgehellt und 82% waren der Meinung, dass diese reduziert waren. 95% der Probandinnen spürten eine abschwellende Wirkung der im Kühlschrank gekühlten Keramikspitze.
22 Frauen, 56 Tage.
Klinische Tests — Die instrumentellen Tests zeigten, dass die Aufhellende Augenpflege bereits nach der ersten Anwendung eine signifikante abschwellende Wirkung auf Augenringe hatte.
Laser-Doppler, 12 Frauen, 1 Tag.
Zufriedenheitstests — 30 Sekunden nach Anwendung des Mikro-Peeling Schaum Ausstrahlung spürten 81% der Probandinnen einen Wie-neu-Effekt der Haut, und 86% waren der Meinung, dass ihr Teint strahlender war.
21 Frauen, 1 Tag.
Klinische Tests — Die instrumentellen Tests zeigten, dass der Mikro-Peeling Schaum Ausstrahlung und das Serum Ausstrahlung & Anti-Pigmentflecken gemeinsam angewendet eine signifikante stimulierende Wirkung auf die Zellerneuerung hatten. Die klinische Bewertung ergab, dass die beiden gemeinsam verwendeten Produkte die Ausstrahlung (+22%) und die Gleichmäßigkeit des Teints nach 28 Tagen Anwendung signifikant steigerten.
DHA-Methode, 20 Frauen, 10 Tage ; klinische Bewertung, 33 Frauen, 28 Tage .
Alle diese Ergebnisse bestätigen die klinisch nachgewiesenen positiven Effekte der Vinoperfect-Kollektion im Kampf gegen Pigmentflecken und einen fahlen Teint.
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